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==== "Pluriempleo" ==== Además de su papel intracelular como la principal molécula secuestradora de actina en células de muchos animales multicelulares, la timosina β4 exhibe un rango de efectos notablemente diverso cuando está presente en el líquido que rodea a las células de tejido animal. En conjunto, estos efectos sugieren que la timosina tiene un papel general en la regeneración de tejidos. Esto ha sugerido una batería de posibles aplicaciones terapéuticas, y en este momento existen varias aplicaciones que se han extendido a modelos animales y ensayos clínicos en humanos. Se considera poco probable que la timosina β4 ejerza todos estos efectos a través del secuestro intracelular de G-actina. Esto requeriría su captación por las células y, además, en la mayoría de los casos las células afectadas ya tienen concentraciones intracelulares sustanciales. Las diversas actividades relacionadas con la reparación de tejidos pueden depender de interacciones con receptores bastante diferentes a la actina y que poseen dominios de unión a ligandos extracelulares. Dicha multitarea, o "promiscuidad de pareja" de las proteínas, se ha denominado pluriempleo proteico. Las proteínas como las timosinas, que carecen de una estructura plegada estable en solución acuosa, se conocen como proteínas intrínsecamente desestructuradas (IUP, por sus siglas en inglés).
Fuentes: es.wikipedia.org
Debido a que las IUP adquieren estructuras plegadas específicas solo al unirse a sus proteínas asociadas, ofrecen un mayor rango de posibilidades para la interacción con múltiples parejas. Un receptor extracelular de alta afinidad candidato para la timosina β4 es la subunidad β de la ATP sintasa localizada en la superficie celular, lo que permitiría que la timosina extracelular señalice a través de un receptor purinérgico. Algunas de las múltiples actividades de la timosina β4 no relacionadas con la actina pueden estar mediadas por un tetrapéptido escindido enzimáticamente de su extremo N-terminal, el N-acetil-Ser-Asp-Lys-Pro, que tiene el nombre comercial de Seraspenide o Goralatide. Es conocido por ser un inhibidor de la proliferación de células madre hematopoyéticas (precursoras de células sanguíneas) de la médula ósea.
Fuentes: es.wikipedia.org
===== Regeneración de tejidos ===== Trabajos con cultivos celulares y experimentos con animales han demostrado que la administración de timosina β4 puede promover la migración de células, la formación de vasos sanguíneos, la maduración de células madre, la supervivencia de diversos tipos de células y la disminución de la producción de citoquinas proinflamatorias. Todas estas propiedades han propiciado que se emplee la timosina β4 en ensayos clínicos para comprobar su efectividad potencial para promover la reparación de heridas en la piel, la córnea y el corazón. Estas propiedades de regeneración tisular de la timosina β4 pueden contribuir en última instancia a la reparación del músculo cardíaco humano dañado por una enfermedad cardíaca o un ataque cardíaco. En ratones, se ha demostrado que la administración de timosina β4 estimula la formación de nuevas células de músculo cardíaco a partir de células precursoras presentes en el revestimiento externo de corazones adultos, que suelen estar inactivas, para inducir la migración de estas células hacia el músculo cardíaco,y formando también nuevos vasos sanguíneos dentro del músculo.
Fuentes: es.wikipedia.org
===== Papel antiinflamatorio del sulfóxido. ===== En 1999, investigadores en la Universidad de Glasgow encontraron que un derivado oxidado de la timosina β4 (el sulfóxido, en el que se agrega un átomo de oxígeno a la metionina cerca del extremo N-terminal) tenía efectos potencialmente antiinflamatorios sobre neutrófilos. Promovía la dispersión de neutrófilos desde un foco, inhibía su respuesta a un péptido pequeño (F-Met-Leu-Phe) que los atraía a sitios de infección bacteriana y reducía su adhesión a células endoteliales (la adhesión a células endoteliales de las paredes de los vasos sanguíneos es un requisito previo para que estas células salgan del torrente sanguíneo e invadan el tejido infectado). El posible papel antiinflamatorio del sulfóxido β4 se apoya en el hallazgo de que contrarrestaba la inflamación inducida artificialmente en ratones. Este mismo grupo había identificado primero el sulfóxido de timosina como un factor activo en el medio de cultivo de las células que respondían al tratamiento con una hormona esteroide, lo que sugiere que su formación podría formar parte del mecanismo por el cual los esteroides ejercen efectos antiinflamatorios. La timosina β4 extracelular se oxida fácilmente al sulfóxido in vivo en focos de inflamación por el estallido respiratorio.
Fuentes: es.wikipedia.org
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Lo decisivo son la pureza y la analítica (HPLC, espectrometría de masas), una reconstitución correcta y un almacenamiento adecuado.%!(EXTRA string=Aod 9604)
No todos los mecanismos están demostrados y un estudio aislado no es evidencia global. Esta página señala las preguntas abiertas en lugar de darlas por resueltas.%!(EXTRA string=Aod 9604)